|
金华峰,右美托咪定减轻妊娠合并脓毒症大鼠炎症反应的作用及对TLR-3/sFlt-1的调控机制探讨金华峰,曾维福,江丽,赵燕峰,李志强.右美托咪定减轻妊娠合并脓毒症大鼠炎症反应的作用及对TLR-3/sFlt-1的调控机制探讨[J].中国医学创新,2022,19(20):13-20. 右美托咪定减轻妊娠合并脓毒症大鼠炎症反应的作用及对TLR-3/sFlt-1的调控机制探讨金华峰曾维福江丽赵燕峰李志强江西省九江市妇幼保健院摘要:目的:探讨右美托咪定(Dex)对减轻妊娠合并脓毒症大鼠炎症反应的作用及其对Toll样受体素3(TLR-3)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)的调控机制。方法:取70只SD孕鼠作为建模组,另取10只作为对照组。建模组通过脂多糖(LPS)注射构建妊娠合并脓毒症模型,建模24 h后,将大鼠随机分为Dex低、中、高剂量组和聚肌胞苷酸(Poly I∶C)低、中、高剂量组及模型组,其中模型组和Dex低剂量组各7只,其余各组均10只。Dex低、中、高剂量组分别按5、10、20 μg/kg注射Dex,Poly I∶C低、中、高剂量组分别按2.5、5、10 μg/kg注射Poly I∶C,给药体积按1 mL/kg,对照组和模型组均按1 mL/kg行静脉注射生理盐水。光学显微镜下观察各组心肌和肺组织形态学变化;脱氧核糖核酸(DNA)断裂的原位末端标记法(TUNEL法)分别检测心肌和肺组织细胞凋亡率;化学发光免疫法分别检测心肌和肺组织C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;蛋白质免疫印迹法(WB)分别检测心肌和肺组织TLR-3、sFlt-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:与对照组相比,模型组心肌和肺组织细胞损伤坏死均较多,与模型组相比,Dex和Poly I∶C低、中、高剂量组的心肌和肺组织细胞损伤坏死较少,其中Dex和Poly I∶C的作用均呈剂量依赖性;与对照组相比,模型组心肌和肺组织的细胞凋亡率、CRP、IL-6、IL-10含量及TLR-3、sFlt-1、TNF-α的蛋白相对表达量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比,Dex和Poly I∶C低、中、高剂量组的心肌和肺组织的细胞凋亡率、CRP、IL-6、IL-10含量及TLR-3、sFlt-1、TNF-α的蛋白相对表达量均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),其中Dex和Poly I∶C的作用均呈剂量依赖性且Dex低、中、高剂量组的心肌和肺组织的细胞凋亡率、CRP、IL-6、IL-10含量及TLR-3、sFlt-1、TNF-α的蛋白相对表达量分别低于Poly I∶C低、中、高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:右美托咪定能减轻妊娠合并脓毒症大鼠心肺组织损伤,推测很可能是通过降低TLR-3、TNF-α的表达水平,抑制CRP、IL-6和IL-10的产生并下调代表机体炎症反应强度的sFlt-1的水平实现的。 关键词: 右美托咪定;脓毒症;妊娠;Toll样受体素3;可溶性血管内皮生长因子受体-1; |