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全球第一个接受 CAR- T 治疗的白血病女孩,如今 12 岁了时间:2017-07-14 ▲12岁的艾米丽在家里后院捕捉萤火虫。2012年,她是全球第一个接受实验性细胞疗法的儿童(图片来源:华盛顿邮报) 当医生看到比尔·路德维格(Bill Ludwig)的骨髓活检报告时,他们认为发生了错误,并重新进行了测试。但结果还是一样的:他的致命性白血病已经被从未用于人类的实验性疗法消灭了。 “我们原本只希望能有一点改善”,这位72岁的新泽西州退休狱警回忆说。他已经与这场疾病斗争了十年。2010年,在得知这个好消息时,他和自己的肿瘤医生第一感觉是结果错了:“没有人认为我们能治愈癌症。” 然而随着热情来临,细胞治疗的安全性,成本和程序的复杂性变成了紧迫的问题。 CAR-T疗法涉及从患者的血液中提取称为T细胞的白细胞(免疫系统的步兵),将其冷冻并将其送至诺华在新泽西州的细胞生产工厂,在那里研究人员使用灭活的HIV片段对T细胞进行遗传修饰,使它们可以发现和攻击癌细胞。最后修饰后的T细胞(即CAR-T细胞)被重新冷冻、送到医院、并输送到患者体内。 为了确保患者的安全,诺华会指定全美30到35个医疗中心进行细胞治疗。许多中心都参加过前期的临床试验,并且经过Grupp医生和专家的多重培训。 Grupp医生说,他和同事在5年前目睹了艾米丽身上发生的可怕副作用。从那时起,他们就了解了CAR-T细胞疗法的副作用,以及该如何处理应对。 权衡利弊之后,艾米丽成为世界上第一个接受CAR-T实验性疗法的儿童。细胞注射到体内后,艾米丽迅速发烧,血压骤降,重度昏迷,在重症监护室里靠呼吸机熬过了两周。Grupp医生当时认为她不可能再活过来。直到有一天,他拿到的检测报告显示,艾米丽体内的白细胞介素6蛋白激增,表明她的免疫系统不断攻击自身!医生决定给艾米丽使用一种免疫抑制药物,称为妥珠单抗(tocilizumab)。 给药后几小时内,艾米丽的情况立即变好。第二天她醒过来时,正好是七岁生日。进一步检测结果显示,她体内的癌细胞完全消失了。 ▲艾米丽和父亲在吃冰激凌,她在接受CAR-T细胞疗法治疗的5年后仍然没有复发(图片来源:华盛顿邮报) CAR-T细胞疗法的批准将成为免疫疗法十年内的第二次重大突破。第一次重大突破发生在2011年,FDA批准了一类新的药物——检查点抑制剂的第一款药物上市。至今,FDA已经连续批准了多款检查点抑制剂新药。 这两种突破性疗法之间存在很大差异。首先,检查点抑制剂主要针对实体瘤,如晚期黑色素瘤、肺癌和膀胱癌,而CAR-T细胞疗法则针对血液肿瘤。另外,检查点抑制剂是现成的药物,每个患者服用的药物相同;CAR-T细胞疗法则要针对个体进行定制,意味着每个患者输入的细胞都不同。许多免疫疗法专家认为,一旦研究人员找出如何组合这些方法,癌症的治疗将会实现最大进展。 1999年,这两人来到费城的宾夕法尼亚大学从事癌症研究。两年后,June博士的妻子因卵巢癌死亡,这次变故可能使他更加积极地专注于自己的研究。 六个月后,宾夕法尼亚大学与诺华达成了合作协议,共同研究开发CAR-T疗法用以癌症治疗。 ▲CAR-T疗法先驱Carl June教授(图片来源:pennmedicine.org) 在诺华快速推进下,这个CAR-T疗法在白血病儿童和青少年身上开展了临床试验,这些患者在现有疗法下通常预后很差。在十几个国家的临床试验中,有83%的患者得到了缓解。治疗结束一年后,三分之二的患者仍然保持疾病缓解状态。艾米丽的故事使细胞疗法迎来第二春。作为诺华的首款CAR-T疗法,CTL019治疗儿童或年轻人急性淋巴性白血病(ALL)的新药申请在2017年3月份获得了FDA优先审评资格。 FDA的最终批准指日可待,这令在细胞治疗开发中发挥了重要作用的研究人员激动不已。Grupp医生感到特别高兴的是,这次最先获益的是孩子。这代表了未来。 参考资料: [2] Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia 大通福克斯美国会诊中心(CMAA)是一家专注于为中国患者提供美国高端精准医疗咨询和服务的专业机构。自成立至今,已经为许许多多的中国患者提供了这样的服务,不仅让他们体会到了高端的,专业的服务,而且接受了精准的,个体化的治疗。最重要的是,通过中心提供的服务,很多病人获得了满意的,甚至是超越他们期望的治疗效果。 |