摘要：目的探讨沙棘提取物对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的作用及其机制方法选取60只无眼前节及眼底疾病的健康雄性SD大鼠,随机选取40只腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功且空腹血糖稳定后,随机分为两组糖尿病组（D组）、沙棘提取物治疗组（H组）,每组20只,其余大鼠腹腔注射等剂量0.01mol/L的柠檬酸钠缓冲液作为对照组（C组）。H组给予沙棘提取物（2g/kg）灌胃,其余大鼠给予等体积生理盐水灌胃,持续12周。在1周、4周、8周、12周时测量所有大鼠空腹血糖,并于第12周测量大鼠空腹血糖后,排除死亡及体重差异较大的大鼠后,每组随机选取12只大鼠。腹腔注射4%水合氯醛2ml麻醉大鼠,进行取材。采用HE染色法观察视网膜形态,通过Tunel法观察大鼠神经节细胞凋亡情况,并计算凋亡指数（AI）,采用免疫组化测量各组大鼠caspase-3表达量,采用q PCR法检测胶质细胞源性神经营养因子及p38MAPKm RNA相对表达量。结果1空腹血糖:各组大鼠在同一时间节点上,糖尿病组空腹血糖最高,治疗组次之,对照最低,三组比较差异具有统计学意义(P组别<0.05),三组大鼠血糖值变化可排除时间因素(P周数>0.05),证实沙棘提取物具有降糖作用。2 HE染色:糖尿病组与对照组相比视网膜变薄,各层排列紊乱,神经节细胞层细胞数量减少。治疗组同样可观察到典型的糖尿病性视网膜病理结构改变,但明显轻于糖尿病组,与糖尿病组相比视网膜厚度增厚,各层结构排列整齐,神经节细胞数目增多,可见部分细胞出现空泡化,证明沙棘提取物灌胃治疗可延缓糖尿病大鼠视网膜病理性改变的进展。3 Tunel及AI值:各组大鼠视网膜均可见神经节细胞凋亡,比较各组AI值,糖尿病组最高,治疗组低于糖尿病组,正常组最低,三组比较差异有统计学意义（P<0.05）,证实沙棘提取物可减少RGCs凋亡。4 caspase-3表达量:各组均有caspase-3表达,计算并比较各组平均光密度值（AOD）,糖尿病组AOD值高于其他两组,正常组AOD值最低,三组AOD值比较差异有统计学意义（P<0.05）,证明沙棘提取物可抑制caspase-3表达。5 GDNFm RNA和p38MAPKm RNA相对表达量:糖尿病组GDNFm RNA相对表达量最低,治疗组低于正常组,三组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,糖尿病组大鼠p38MAPKm RNA相对表达量最高,治疗组高于正常组,差异具有统计学意义（P<0.05）,证实沙棘提取物可促进GDNFm RNA的表达、抑制p38MAPKm RNA表达。结论1沙棘提取物对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞具有一定的保护作用。2沙棘提取物的保护作用可能与p38MAPK信号通路有关。图10幅;表13个;参160篇。

关键词：

沙棘提取物;糖尿病视网膜病变;视网膜神经节细胞;胶质细胞源性神经营养因子;