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再生医学类器官分类与应用盘点

时间:2023-12-08     

为更全面且正确的了解再生医学类器官,弗元生物整理了类器官和器官芯片发展图鉴”,接下来我们聊一聊再生医学类器官的分类和类器官的应用热点。

01


再生医学类器官的分类




再生医学类器官就是经典意义上的“类器官”。关于“类器官”的概念,目前很多报导和行业报告多是模糊的混沌的连写的人都可能不清晰的,大多认为类器官分为再生医学类器官(不管他们叫它什么名字)和肿瘤类器官,甚至就直接把肿瘤类器官当成类器官。其实不然,经典意义上的“类器官”就是再生医学类器官,并不包含肿瘤类器官。肿瘤类器官也不应该归类到类器官之下,它实际上是肿瘤研究的分支,是实体瘤平面培养技术(2D培养)之后的新技术,明确一点讲就是实体肿瘤细胞的立体培养技术(3D培养)。

而再生医学类器官(这样叫也是为了让大家更清晰概念,避免和肿瘤类器官混淆)可以认为是再生医学的研究分支,其实也是组织工程、干细胞、再生医学这个领域的研究内容的更新。在分类上,再生医学类器官可以按照来源分成胚胎干细胞(或多能干细胞)来源的类器官和成体细胞(成体干细胞和成体功能特化细胞)来源的类器官,按照目标器官可以分为肝脏类器官、肾脏类器官、脑类器官、心脏类器官、胰腺类器官等等,按照复合程度可以分为单一型类器官(只有一种器官的细胞类型)和复合型类器官(包含多种器官的细胞类型或多个器官的复合存在,如含有血管的肾脏类器官、多类型类器官芯片等)。另外,再生医学类器官和肿瘤类器官在未来的发展上也有着完全不同的方向和前景,这个有机会我们以后再聊。


不科学的类器官分类.png

注:这种分类,只是考虑了技术的类似性问题,但实际上类器官更应该是科学问题,以科学问题进行分类,更有利于对概念的理解。

再生医学类器官分类(按来源).png




02


再生医学类器官的应用




再生医学类器官(即经典意义上的“类器官”)是指利用成体干细胞(ASCs)或多能干细胞(含ESCs和iPSCs)进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物,该组织可最大程度模拟体内组织结构和功能,并能长期稳定传代培养。

再生医学类器官主要的应用场景:再生医学、疾病建模、高通量药物筛选、药物评价、药敏测试、毒性测试、器官发育、基因功能、类器官芯片等领域。

再生医学类器官应用.PNG

再生医学

类器官能够同基因组织扩增从而用于自体移植,为器官替代策略提供可再生资源。


疾病建模

最显著的优势是人源性、近生理性,可以用来建立各种遗传性、传染性或获得性的疾病模型,如癌症、神经退行性疾病、先天性畸形等,探索起发病原因和治疗方法。

另外值得一提的是,在许多难以利用传统生物进行建模或难以开展大规模临床试验的罕见病领域,利用类器官进行疾病建模表现出独特优势,能够为深度测序和功能测试、突变位点或表型分析提供足够资源,是目前的热点应用方向。


高通量药物筛选

目前包括罗氏、礼来、恒瑞医药、药明康德等在内的诸多国内国药企及CRO,纷纷采用类器官作为“患者替身”开展Phase0“准临床试验”以降低新药开发失败率。


药物评价

类器官目前多被用于药物的早期药效研究、靶点验证、Biomarker新标志物的发现等。


毒性测试

为材料、药物、化学品、毒素以及化妆品等领域的毒性测试提供了一种近生理的体外模型,具有广范应用价值。类器官可以用来模拟人体对材料、药物、化学品、毒素以及化妆品的吸收、代谢和排泄过程,评估药物的效果和安全性;也可以用来测试他们对特定组织和器官的毒性和副作用,避免动物实验和临床试验中的风险,从而减少对动物试验和患者的依赖。


药敏测试

类器官目前以化疗药的敏感性检测为主,伴随技术的进步,未来用于靶向药和免疫治疗也具有很大潜力。


器官发育

类器官可以用来研究正常或异常的器官发育过程,揭示其分子机制和调控因素。


基因功能

利用基因编辑技术对类器官进行功能获得或缺失实验,以识别出发育过程的内在机理。


类器官芯片

将器官芯片与类器官技术整合形成类器官芯片。


03


肿瘤类器官的应用





肿瘤类器官是指将患者活检、穿刺或手术切除组织在基质胶终培养数周得到的实体瘤3D培养细胞团。

肿瘤类器官的应用场景有:肿瘤患者的疾病建模、药物研究与筛选、个性化精准医疗等领域。

肿瘤类器官应用.PNG



对于癌症的精准治疗而言,肿瘤类器官可以在生物学特性、基因突变谱上与体内肿瘤保持一致,而且能够维持高度异质性和基因型稳定性。利用它进行肿瘤患者的疾病建模、药物研究与筛选、制定个性化的治疗方案,可以找寻肿瘤发生机制,精确预测患者对抗癌药物的反应,指导患者避免使用有毒副作用而无效果的药物,选择有效杀伤癌细胞的药物方案,从而降低患者的耐药风险和肿瘤复发的几率。


04


展望




再生医学类器官(经典意义上的“类器官”)的研究热点很多,目前的研究仍处于初级阶段,相信随着研究的不断深入,成果将会出现井喷,我们期待着再生医学类器官(经典意义上的“类器官可以为人类的健康和疾病治疗提供更多的可能性。

作为再生医学培养基的供应商,弗元生物将会在已有的人肝/肺/肾分化试剂盒等产品的基础上,继续研发推出更多的产品和服务,用我们日见的更加优秀和研发中千百次试错凝结出更好的产品,解放您的自我怀疑和低效的时间投入,让您自信满满,让成功一步到位!

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